生物工艺解决方案需“软”“硬”结合，双重驱动更有成效

生物工艺解决方案需“软”“硬”结合，双重驱动更有成效——访赛多利斯数据分析负责人Mark Demesmaeker、上游产品应用支持经理杨威

3月21日-22日，“2019中国国际生物制药4.0峰会(China International Biopharma 4.0 Summit，CIBP 4.0)”在上海万豪虹桥大酒店成功举办。本次峰会立足于中国生物制药行业的实际情况，探讨业内人士比较关心的政策法规，一次性制药系统使用法规，最新的技术动向以及未来的发展趋势和分享商业模式创新热点等。

本次会议期间采访了赛多利斯全球数据分析负责人Mark Demesmaeker和赛多利斯中国上游产品应用支持经理杨威，请他们分别对赛多利斯生产过程中的数据管理与生物工艺解决方案进行了详细介绍。

Ｑ：请谈谈您对生物制药行业的发展趋势有何看法?

Mark Demesmaeker：生物制药产业在过去30年的发展过程中，伴随着突破性核心技术的不断涌现，赛多利斯持续关注抗体药物、生物仿制药领域，现在开始关注细胞治疗、免疫药物治疗等新型细胞治疗方法。就大趋势而言，生物制药行业不断发展的整体驱动力来自以下方面：首先是让更多病患用得起这些相对高端的生物制药，从而驱动越来越多的生物制药企业降低生物药物的生产制造成本。另外面对日益竞争激烈的生物制药市场，生物制药企业需要利用先进的技术及先进的工艺开发及生产平台加快药物的研发上市进程，这些驱动了企业在生物制药研发生产过程中利用有效的解决方案及工具去进一步优化生产工艺，加快工艺研发生产的进程并提高其生产效率，从而在保证药品质量的前提下快速进入市场，同时有效的控制生产成本。与此同时，监管部门对QbD理念的推行也是一种驱动力，其目的是为了让更多的制药企业采用QbD的理念进行药物的开发及生产制造，既能够保证药物从研发到申报以及最终的商业化生产整个过程的严格可控，又能够为广大病患及时的提供有效的且能负担起的治疗药品。

Ｑ：赛多利斯的上游工艺解决方案包括哪些内容?如何满足生物制药企业的需求?

杨威：生物制药的整体生产过程包括很多操作单元，也是相对比较复杂的过程。而上游生产工艺作为关键的工艺单元直接影响整个药物产品的质量。赛多利斯针对上游工艺提供完整的解决方案，覆盖了从初始细胞株的构建和筛选，培养基的开发和优化，细胞培养工艺放大及表征，工艺验证及商业化生产，首先ambr平台的高通量微型生物反应器ambr 15系统，通过其高动量自动化，以及生物反应器的控制条件快速有效的筛选到理想的细胞株，以及与之匹配的培养基。另外在工艺开发的阶段，ambr 平台的 ambr 250HT、ambr 250 perfusion, 250 modular等系列高通量工艺开发工具，可以帮助客户快速找到稳定的、可放大的、有效的细胞培养工艺;在中试和生产规模BIOSTAT STR系列的一次性生物反应器，从12.5L-2000L的工作体积，遵循传统生物反应器设计的搅拌及通气系统能够帮助客户快速将其工艺放大至中试及生产规模，加速进入临床与商业化生产阶段。除此之外，先进的PAT(过程分析技术)技术能够加深客户对细胞培养工艺的理解及控制，结合Umetrics这样的数据分析管理工具。赛多利斯能够帮助生物制药企业在其研发生产制造过程中真正的实施QbD，从而建立有效的完整的上游细胞培养工艺，加快进入市场。国内获批的第一家国产PD-1 药物，其上游工艺就是采用赛多利斯的上游解决方案，我们期望通过赛多利斯强有力的上游整体解决方案帮助国内生物制药企业生产制造出老百姓用得起的好药!

Q：在生物制药领域，对于研发阶段和放大生产工艺阶段，细胞培养的区别有哪些?针对一次性的细胞培养技术，赛多利斯有哪些优势的方案?

　　杨威：目前在生物制药的研发阶段的用户会侧重关注于通量和有效性，即在短时间内快速找到稳定的细胞培养工艺;同时要具备可放大性，这在工艺开发阶段是至关重要的。实验室规模的反应器要具备高通量能力，在短期内执行较多的实验，找到核心工艺参数;另外，实验室规模反应器一定要具备可放大性模型的基础，可以将培养工艺快速有效放大到中试及商业化生产中。

　　对于生产阶段，在已确定的合理生产工艺基础上，重要的是如何保证该工艺在整个生产周期中是稳定、安全的进行。针对一次性的生产线，一方面要考虑工艺设备的硬件稳定性、有效性与合规性，同时要考虑一次性耗材对细胞生产的影响，一次性耗材的稳定性以及严格可控的溶出物和可提取物，当然还要有持续稳定的供应链保障。

除了上面提到的ambr 微型生物反应器平台和BIOSTAT STR一次性生物反应器系列，Flexsafe 膜是赛多利斯针对生物制药应用开发的独特的膜材，优化的树脂原料配方，优化的膜挤出工艺极大的提高了该膜材的强度和柔韧性，其制成的一次性细胞培养袋已经得到了广大生物制药企业的认可。

Q：不论是法规监管部门还是生物制药企业都越来越重视药物从工艺开发到商业化生产阶段的数据管理，赛多利斯是否有相关的数据管理解决方案?是如何帮助生物制药公司提高其生产制造能力的?

　　Mark Demesmaeker：目前越来越多的一次性的解决方案被应用到生物制药领域当中。作为一次性技术的领导者，赛多利斯同样拥有数据管理的解决方案，赛多利斯于2017年收购了Umetrics 自动化软件公司，在过去两年内我们也取得了很大的成绩。收购该公司的目的是希望通过Umetrics的数据分析和管理，系统化监控和管理整个生物制造过程中涉及的生产工艺。过去我们通常只关注于pH、溶氧、搅拌等基础空间工艺参数，其实在动物细胞培养整体过程中有很多关于细胞代谢背后的相关信息，那么如何分析产物质量与细胞培养工艺的关键工艺参数以及细胞代谢行为之间的关系?Umetrics的数据分析平台，可以将上述所有细胞培养信息以及关键工艺参数信息通过数理统计的方法，建立起相应模型，对生产过程具有一定的监控、预测能力，从而提高生物制药生产过程中的有效性，这是Umetrics能够帮助生物制药企业做的贡献。

　　杨威：赛多利斯可以提供有效的数据解决方案，覆盖整个生物制药生产流程环节，包括生物工艺上游、下游和原材料质量控制等这些均会对药品的质量产生直接影响的环节。

数据管理主要的驱动力有两个方面，首先是制药企业内部的驱动力，要降低成本，需要有效保证其生产，这就要求对数据进行很好的收集和分析能力，通过数据才能提高工艺，降低其成本。另一方面，对相关法规的监管部门的驱动力而言，通过数据管理能有效的监管企业是在符合法规的条件下生产出质量合格的药品。因此生物制药企业和监管部门对数据管理提出了需求。赛多利斯Umetrics的管理服务内容能够帮助客户以科学有效的管理方式，取得有效的数据，另外将这些数据通过数学统计方法建立起有效的模型，从而有效的指导工艺开发和商业化生产。同时，该数据管理平台可以帮助制药企业有效的通过相关监管部门的审批及监管。

关于赛多利斯

赛多利斯集团是生物制药行业和研究领域的国际领先的合作伙伴。从最初的创意到投产，他们一直在帮助全球的生物技术科学家和工程师开发和研制药物，让更多的人能够获得更好的药物。让技术科学家和工程师在开发和颜值药物过程中，赛多利斯集团提供最佳的仪器设备和解决方案。

根据不同业务版块，德国赛多利斯集团分为赛多利斯和赛多利斯斯泰帝。Sartorius AG 在德国哥廷根的证券交易所上市。赛多利斯(Sartorius )通过两个依法独立的子集团 Sartorius Stedim Biotech S.A. 和 Sartorius Lab Holding GmbH 分别管理运营 “生物工艺解决方案”和“实验室产品与服务”这2个独立子集团业务。

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